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首例“基因剪刀”臨床試驗(yàn)獲綠燈
日期：2025-12-11 06:00
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摘要：
CRISPR，這種風(fēng)靡生物醫(yī)學(xué)界的基因編輯技術(shù)，終于逼近人體臨床試驗(yàn)。
6月21日，美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）顧問委員會批準(zhǔn)了一項(xiàng)申請，即利用CRISPR-Cas9強(qiáng)化依賴于患者T細(xì)胞（一種**細(xì)胞）的癌癥療法。
“癌癥細(xì)胞療法非常具有前景，但絕大多數(shù)利用這種療法的人患的是會復(fù)發(fā)的病癥?！辟M(fèi)城賓夕法尼亞大學(xué)生理學(xué)家、該研究負(fù)責(zé)人Edward Stadtmauer說。他表示，基因編輯能夠增強(qiáng)類似療法，并剔除它們對癌癥以及身體**系統(tǒng)的弱點(diǎn)。
首例臨床試驗(yàn)規(guī)模不大，旨在檢測CRISPR是否可在人體中**...
CRISPR，這種風(fēng)靡生物醫(yī)學(xué)界的基因編輯技術(shù)，終于逼近人體臨床試驗(yàn)。
6月21日，美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）顧問委員會批準(zhǔn)了一項(xiàng)申請，即利用CRISPR-Cas9強(qiáng)化依賴于患者T細(xì)胞（一種**細(xì)胞）的癌癥療法。
“癌癥細(xì)胞療法非常具有前景，但絕大多數(shù)利用這種療法的人患的是會復(fù)發(fā)的病癥?！辟M(fèi)城賓夕法尼亞大學(xué)生理學(xué)家、該研究負(fù)責(zé)人Edward Stadtmauer說。他表示，基因編輯能夠增強(qiáng)類似療法，并剔除它們對癌癥以及身體**系統(tǒng)的弱點(diǎn)。
首例臨床試驗(yàn)規(guī)模不大，旨在檢測CRISPR是否可在人體中**使用，而不是它是否能有效**癌癥。該試驗(yàn)本身并沒有預(yù)算，而是得到了今年4月由臉譜網(wǎng)前總裁Sean Parker建立的**基金的支持。賓夕法尼亞大學(xué)將制作基因編輯細(xì)胞，并招募及**加利福尼亞州和得克薩斯州中心醫(yī)院的患者。
研究人員將從18名罹患若干種癌癥的患者體內(nèi)去除T細(xì)胞，對它們進(jìn)行3個(gè)CRISPR基因編輯。其中之一將會在一種蛋白中插入一個(gè)基因，用來偵察癌細(xì)胞以及讓T細(xì)胞靶向它們。**個(gè)編輯是去除可能干擾這一進(jìn)程的自然T細(xì)胞蛋白。第三個(gè)基因編輯是防御性的，將會去除識別T細(xì)胞的蛋白基因，阻止癌細(xì)胞讓其失去功能。接下來，研究人員會把這些經(jīng)過編輯的細(xì)胞輸入患者體內(nèi)。
“去年，對CRISPR技術(shù)的興奮就已經(jīng)可以預(yù)期到這一步?！钡每怂_斯州休斯敦安德森腫瘤中心**學(xué)家、NIH重組DNA研究咨詢委員會（RAC）委員Dean Anthony Lee說，該委員會負(fù)責(zé)評審這份報(bào)告。他表示，CRISPR會讓基因組編輯變得更加容易，從而讓這種療法可迅速向前推進(jìn)。
RAC負(fù)責(zé)評審在美國進(jìn)行的包括DNA修飾在內(nèi)的所有人體臨床試驗(yàn)的申請。Stadtmauer的團(tuán)隊(duì)現(xiàn)在要做的就是讓美國監(jiān)管者和他們所在機(jī)構(gòu)的評審委員會相信這一技術(shù)，并批準(zhǔn)相關(guān)試驗(yàn)。賓夕法尼亞大學(xué)**學(xué)家、該項(xiàng)目科學(xué)顧問Carl June說，臨床試驗(yàn)項(xiàng)目可能在今年年末啟動。
其他的試驗(yàn)或許也不遙遠(yuǎn)。例如，馬薩諸塞州坎布里奇市的愛迪塔斯生物技術(shù)公司已經(jīng)表示，希望在2017年將CRISPR技術(shù)應(yīng)用于臨床，**一種罕見的失明癥。然而，RAC員工表示，他們尚未接到評審該試驗(yàn)的請求。
CRISPR技術(shù)吸引了極大的注意力，是因?yàn)樗啽阋子?，然而Ｔ?xì)胞試驗(yàn)并非利用基因編輯技術(shù)****以證明其效能的首例臨床試驗(yàn)。2014年，June曾利用一種叫作鋅指蛋白核酸的基因編輯技術(shù)開展臨床試驗(yàn)。
該團(tuán)隊(duì)從12名艾滋病患者體內(nèi)采集了血液樣本，去除了在T細(xì)胞上可編碼一種蛋白使病毒靶向該細(xì)胞的基因。他們希望這樣做能夠阻斷對T細(xì)胞的感染。研究結(jié)果令人鼓舞，現(xiàn)在這種技術(shù)已在臨床中用于若干其他****。
CRISPR比其他基因編輯用起來更加簡便，并且一次可以更好地編輯多種基因，June表示，當(dāng)前的挑戰(zhàn)是克服CRISPR“脫離靶標(biāo)”編輯的傾向，這些都是身體系統(tǒng)切斷或讓計(jì)劃之外的基因組產(chǎn)生突變的例證。盡管有防御措施，但**系統(tǒng)可能依舊會攻擊經(jīng)過編輯的細(xì)胞。
在RAC會議期間，委員會*大的一個(gè)擔(dān)憂是潛在的利益沖突。除了其他經(jīng)濟(jì)牽連之外，June與瑞士制藥公司諾華有著關(guān)系牽扯，擁有T細(xì)胞計(jì)數(shù)**，可能會受益于此次臨床試驗(yàn)的成功。June謝絕透露利益沖突的詳細(xì)內(nèi)容，但卻表示他所在的賓尼法尼亞大學(xué)會采取措施應(yīng)對該問題，比如他不會參與到患者挑選中。
若干RAC評審建議不讓賓夕法尼亞大學(xué)挑選患者，而是讓其他機(jī)構(gòu)來挑選，但這一規(guī)定并未寫入*終的批準(zhǔn)要求中。然而，RAC委員會表示，他們對這項(xiàng)實(shí)驗(yàn)會非常小心。
“賓夕法尼亞大學(xué)歷史上曾發(fā)生過一次很嚴(yán)重的沖突?！币晾Z伊州西北大學(xué)生物倫理學(xué)家 Laurie Zoloth說。有一個(gè)名字Jesse Gelsinger出現(xiàn)在討論過程中，這名18歲的患者在1999年參與賓夕法尼亞大學(xué)一項(xiàng)早期基因**試驗(yàn)時(shí)死亡。隨后的調(diào)查發(fā)現(xiàn)該研究存在很多問題，包括對該療法**作用的動物數(shù)據(jù)未作上報(bào)，以及研究人員在研究結(jié)果上的財(cái)政資助問題等。
但是加州斯坦福大學(xué)生物倫理學(xué)家、RAC委員Mildred Cho則認(rèn)為，一項(xiàng)新療法在動物實(shí)驗(yàn)中的**性作用是有限的?！拔覀兺ǔＰ枰叛龅娘w躍。”
