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Cell：固有**細胞在感染發生前就已做好充分準備
日期：2025-12-11 06:02
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摘要：
在一項新的研究中，通過使用強大的基因組技術，來自美國國家關節炎、肌肉骨骼與皮膚**研究所（National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases, NIAMS）等多家機構的研究人員發現被稱作固有**細胞（innate lymphoid cell, ILC, 也譯作先天**細胞）的**細胞通過發育逐漸地為對感染作出的反應做好準備。這有助認識這種越來越被認為在身體**防御中發揮重要作用的細胞類型的發育和功能。相關研究結果于2016年5月5日在線發表在Cell期刊上，論文標題為“Developmental Acquisition of Regulomes Underlies...
在一項新的研究中，通過使用強大的基因組技術，來自美國國家關節炎、肌肉骨骼與皮膚**研究所（National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases, NIAMS）等多家機構的研究人員發現被稱作固有**細胞（innate lymphoid cell, ILC, 也譯作先天**細胞）的**細胞通過發育逐漸地為對感染作出的反應做好準備。這有助認識這種越來越被認為在身體**防御中發揮重要作用的細胞類型的發育和功能。相關研究結果于2016年5月5日在線發表在Cell期刊上，論文標題為“Developmental Acquisition of Regulomes Underlies Innate Lymphoid Cell Functionality”。
論文通信作者、NIAMS科學主任John J. O'Shea博士說，“在此之前，科學家們著重關注T細胞---另一種**細胞類型。ILC正獲得公眾關注的焦點，這是因為它們似乎在保**體的屏障區域（如皮膚、肺部和腸道）---微生物必需首先穿過這些屏障才能進入宿主體內---中發揮著關鍵性作用。”
我們的**系統有兩種**---先天性**系統和適應性**系統。ILC是先天性**細胞，能夠在入侵的頭個位點快速地對病原體作出反應。它們釋放被稱作細胞因子的小分子，這些細胞因子傳遞信號來抵抗感染。
適應性**反應較為緩慢地啟動以便建立許多能夠靶向作用于特定入侵性病原體的細胞。T細胞，特別是輔助性T細胞，是適應性**系統的關鍵部分。依據它們試圖抵抗的病原體類型，它們產生不同的細胞因子。
ILC盡管在啟動先天性**反應中發揮著關鍵性作用，但是并未獲得太多關注。近期的研究已揭示出ILC和T細胞在它們的亞型（根據它們產生的細胞因子類型來加以確定）上互為彼此的鏡像。然而，這兩種類型的細胞之間的關系一直是不清楚的。
為了確定是什么讓ILC與T細胞區分開來，O'Shea博士團隊尋求細胞基因組的幫助，作為細胞的遺傳物質，基因組為細胞如何發揮功能提供詳細的指令。讓每種細胞類型獨特的一部分指令在于它們不同的DNA結構特征和調節因子。一段DNA和一組調節因子的結合能夠被認為是一種開關---它有助確定一個基因是關閉的（不活躍的）或開啟的（活躍的）。
不活躍的DNA區域緊密地纏繞著，而活躍的DNA區域是開放的，能夠被讀取遺傳信息的細胞機器訪問到。開放的基因組區域包括基因本身以及很多有助于調節它們活性的區域。這些基因組區域和控制遺傳信息是否被讀取的調節因子一起被稱作為細胞的調節物組（regulome）。
通過針對小鼠開展研究，研究人員分析了ILC和T細胞基因組中控制細胞因子基因表達的區域。他們發現每種ILC亞型與一種獨特的可訪問的區域模式相關聯。這些區域模式能夠被視為每種亞型的條形碼。進一步實驗證實ILC在細胞發育過程中以一種漸進方式獲得它們的條形碼。
重要地，這一分析證實這些條形碼在ILC遭遇到感染之前就已在它們中就位。在控制細胞因子基因表達的開關附近的這種開放的可訪問到的DNA區域可能在能夠讓ILC在感染后快速發動攻擊中發揮著至關重要的作用。
相反，研究人員發現在小鼠T細胞中控制細胞因子基因表達的很多這樣的DNA區域在接觸到病原體之前是可不能訪問到的和不活躍的。但是一旦遭受感染，T細胞獲得類似于它們對應的ILC的條形碼。這一結果反映了早前的發現：ILC亞型和T細胞亞型產生類似的一組細胞因子，但是在這兩種細胞類型如何控制這些關鍵的**反應基因活性上存在差異。盡管ILC的調節景觀（regulatory landscape）讓這些ILC針對感染作出快速防御的準備，但是當病原體入侵時，T細胞的調節景觀讓這些T細胞針對感染作出*少的準備。僅當感染發生后，調節景觀發生變化從而使得T細胞發動它們的攻擊。
論文**作者、NIAMS博士后研究員Han-Yu Shih博士說，“ILC和T細胞看起來是非常不同的，但是令人吃驚的是，它們控制關鍵**反應的方式是非常類似的。ILC是在不到10年前發現的，但是它們與T細胞之間的對應性將能夠讓我們更加快速地理解它們如何發揮作用和開發增加或抑制它們的功能的方法以便******和炎性**。”
